مزيری بز اثزات رسيراتزيل در ط ل عمز

Transcript

1 ی ب مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم مزيری بز اثزات رسيراتزيل در ط ل عمز 1 1 مسعود فریذونی سیما جهانبخشی 1( گروه زیست شناسی دانشکده علوم دانشگاه فردوسی مشهد مشهد ایران چکید تاریخ دریافت: 99/6/8 تاریخ پذیزش: 99/7/41 مقدم : پیشی یىی اص تشی سیؼه فبوت س ب ثشای ثؼیبسی اص ثی بسی ب اػت ث سی و یىی اص ا ذاف دس تحمیمبت شث ى ث آ ؿ بػبیی تجضی تح ی وشد اجضایی اػت و دس ث تبخیش ا ذاخت پیشی افضایؾ ػ ش مؾ داس ذ. دس ج ذ ب وب ؾ دػتشػی ث اد غزایی) Restriction Caloric یب )CR ث ح ی و ثبػج ػ ء تغزی د ثبػج افضایؾ 50 دسكذ دس ػ ش ی شدد ثب ای ج د احشات وش یض اص خ د ث جب ی زاسد ث ب ثش ای حممب ث د جب وف تشویجی ث د ذ و ثت ا ذ احش CR سا ثذ ث جب زاؿت احشات وش تم یذ و ذ. سص ساتش یىی اص اد ؿی یبیی جیؼی تك ؿذ اص یب ب اػت و ػو ی اص خب اد پ ی ف ب ی ثبؿذ خبكیت آ تی اوؼیذا ی ف ق ا ؼبد ای داسد. دس ای مب ح احش سص ساتش دس افضایؾ ػ ش پی یشی اص فشآی ذ ب ثی بسی بی شتجي ثب پیشی ش س ی ؿ د. م اد ي ريش ا: ب ؼ و ی ثب اػتفبد اص پبی ب بی ا الػبتی EBSCO NCBI Elsevier Pub Med ث ثشسػی 40 مب تش ؿذ پشداخت تب احش سص ساتش دس افضایؾ ػ ش سا تشیح و ذ. یافت ای پضي ص: اخیشا ث احجبت سػیذ اػت و سص ساتش ثب ث تبخیش ا ذاخت ت ب فشآی ذ بی بؿی اص پیشی ػجت افضایؾ ػ ش دس ثؼیبسی اص جب سا ذ آص بی ب ی اص ج غ ػشو بتذ ب ب ی ب ؽ ب شدیذ اػت. بحث ي وتیج گیزی: ىب یؼ احش سص ساتش ثؼیبس بث ثب ىب یؼ ػ CR اػت چشا و ش د ثب ث ج د ثی بسی بی بؿی اص پیشی اص ج ثی بسی ث فؼب یت Sirtuin ث یظ SIRT1 و اص ت ظی و ذ بی ل جی-ػش لی دیبثت آ ضای ش ػش ب ػجت افضایؾ ػ ش ی شد ذ و ای احش سص ساتش ب و اص ظش تىب ی اص خب اد حفبظت ؿذ والع III یؼت د اػتیالص اثؼت ث NAD+ ی ثبؿ ذ اك ی ىب یؼ ى ی فشآی ذ بی پیشی اػت ثؼت ی داسد. ياص ای کلیدی: سص ساتش ػ ش پیشی CR Sirtuin fereidoni@um.ac.ir *نویسنده مسئول: گروه زیست شناسی دانشکذه علوم دانشگاه فردوسی مشهذ مشهذ ایران 45

2 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران مقدم سص ساتش یىی اص اػوبی خب اد پ ی ف ب ث ب Viniferine اػت و اص تشویت یه ى - p Malonyl CoA ػ ى Coumaroyl CoA ث ػی احش آ ضی )STS(Stilbene Synthase ػبخت ی ؿ د ای تشویت دس یب ب ی خ ا وب یپت ع ص جك ؿب ت ت ثبدا ص ی ی ا س ب یبفت ی شدد)ؿى ؿ بس 1()1(. دس ػب 1940 ثشای ا ی ثبس سص ساتش اص سی بی خشیك ػفیذ) grandiflorum )Veratrum اػتخشاد شدیذ) 2 ( دس ػب 1963 ای بد اص سی یب Polygonum cuspidatum و ث ػ ا یه یب داس یی دس ت ػ تی چی ی ب طاپ ی ب ث وبس ی سفت اػتخشاد شدیذ) 3 (. سص ساتش دس اثتذا ث ػ ا یه ػب دفبػی یب ب ) Phytoalexin ( ؿ بخت ی ؿذ و دس پبػخ ث اػتشع كذ بت ىب یىی س فشاث فؾ آ د ی ث ػی یىش اس ب یؼ بی پبت طیه خل كب لبسچ ب ت یذ ی شدیذ تب ػب 1992 خی ی و سد ت ج لشاس شفت ث د. تب ص ب ی و ثب ثشسػی ت بلن ثی ع سطی غزایی فشا ؼ ی ب ثب دسكذ و اثتالء ث ثی بسی بی ل جی-ػش لی پی ث مؾ حفبظتی آ اص ل ت ثشد ذ. فشا ؼ ی ب سطی غزایی پشچشثی لشف ی و ذ ی ثب ای ج د اص جتال ؿذ ث ثی بسی بی ل جی-ػش لی ل ؼت ذ چشا و خ سد ؿشاة لش ض و حب ی دسكذ ثبالیی اص سص ساتش ی ثبؿذ دس یب فشا ؼ ی ب یه اص ػبدات س صا ی ثبؿذ. اص آ ث ثؼذ ضاسؽ بی صیبدی ب داد ذ و سص ساتش ی ت ا ذ ج ی پیشفت ثؼیبسی اص ثی بسی ب اص ج ػش ب ثی بسی بی ل جی-ػش لی كذ بت ایؼى ی سا ث یشد ػال ثش آ ػجت افضایؾ مب ت ث اػتشع افضایؾ ػ ش دس ج دات خت ف اص خ ش تب ش داسا ی شدد) 4 (. دس تحمیمی خق ؿذ سص ساتش ثخی اص احشات شث ى ث ثی بسی بی بؿی اص سطی غزایی پشچشة سا ثب تغییش داد ثؼیبسی اص پبسا تش بی فیضی طیىی دس ؽ ثب سطی غزایی پشوب شی ث ػ ت سطی غزایی اػتب ذاسد شتفغ ی و ذ پغ سیؼه اثتالء ث دیبثت وجذ چشة ثی بسی بی ل جی- ػش لی ػش ب سا وب ؾ ی د ذ ػ ش ؽ بی ثب سطی غزایی پشچشة سا ث ا ذاص 30 دسكذ افضایؾ داد ث ػ ح ؽ بی ش ب ی سػب ذ) 5 (. حذ دیت سطی غزایی) Restriction :)Caloric ػی اص سطی غزایی اػت و دس آ یضا دسیبفت وب شی ثذ )تمشیجب ث ا ذاص 30 تب 40 دسكذ دس ج ذ ب ( وب ؾ ی یبثذ ثذ ای و ای وب ؾ دس یضا دسیبفت غزا جش ث ػ ء تغزی شدد) 3 (. حذ دیت سطی غزایی ثبػج افضایؾ ػ ش ث تبخیش ا ذاخت ثش ص ت ب ثی بسی بی شث ى ث ػ ی پیشی ی شدد. ثشسػی احشات و تب ذت CR ثش س ی ا ؼب ب داد اػت و دس ای افشاد حؼبػیت ا ؼ ی ی ثی بسی بی ل جی تب حذ دی ث ج د پیذا ی و ذ. ب ؼبت ب داد ا ذ و ی CR ث ك ست یه ؿشایي یى اختی و ؼیش بی ط تیىی خ ی سا دس یش و ذ یؼت ث ى ى اػت سطی بی تفب ت اص ؼیش بی ؼتم اص ط تیه یض ػ و ذ ث ب ثش ای ش سطی غزایی یض ؼیش بی ط تیىی خت فی سا دس یش ی و ذ) 6 (. یه سطی غزایی ى اػت یضا وشث یذسات ب سا ؼجت ث اػیذ بی آ ی و و ذ دس تیج ػ ا ی خ AMP وی بص FOXO protein )O )Forkhead box protein فؼب ی ؿ ذ اص شفی یه سطی غزایی دی ش ى اػت یضا اػیذ بی آ ی سا و و ذ و دس ای ك ست ؼیش ػی ب ی Target of rapamycin ( TOR )signaling pathway فؼب ی شدد و ؼئ پبػخ ث اػیذ آ ی اػت حتی ذت ص ب ی و ثشای ش سطی غزایی دس ظش شفت ی ؿ د یض دس تؼیی ؼیش ط تیىی دخی اػت) 5 6 (. حذ دیت سطی غزایی یض دس ج یشی اص اثتالء ث ثی بسی بی بؿی اص پیشی اص ج ثی بسی بی ل جی-ػش لی آ ضای ش ػش ب اختالالت ب یچ ای بیتب دس افضایؾ ػ ش حش اػت. دس ساث ثب CR فت ی ؿ د و حتی وب ؾ دس ث ئیذ ض وشد غزا یض ی ت ا ذ ثبػج افضایؾ ػ ش شدد و ای بؿی اص وب ؾ ػی ب ی Insulin/IGF-1 اػت پغ ح اع یض ی ت ا ذ ػ ش سا تحت تبحیش لشاس د ذ) 7 (. حذ دیت سطی غزایی یه ػشی شا ی بیی داسد و اص 55

3 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم ج آ ب ی ت ا ث وب ؾ فؼب یت ای ی وب ؾ ػ ىشد بی ػیؼت ت یذ خ ی اؿبس وشد و افشاد سا ث ػ تی ػ ق ی د ذ و ث د جب داس بیی ثبؿ ذ و احش CR سا ثذ ث جب زاؿت احشات وش اػ ب و ذ) 6 7 (. بس ؼیش ػی ب ی ا ؼ ی ) Insulin/IGF-1 )8()signaling pathway بس ؼیش ػی ب ی )9(TOR افضایؾ فؼب یت AMPوی بص ب ؼت اص و تب ؿذ ت ش ب بیتب فؼب یت خب اد ط بی )10(Sirtuin اص ج ػ ا ی ؼت ذ و ی ت ا ذ فشآی ذ پیشی سا ث تبخیش ا ذاخت ػجت افضایؾ ػ ش ؿ ذ. Sirtuin ب ش ی اص پش تئی ب ؼت ذ و فؼب یت یؼت /پش تئی د اػتیالص اثؼت ث NAD+ یب فؼب یت سیج صی تشا ؼفشاصی داس ذ و ثؼیبسی اص ت ظی بت ؼیش بی ثی طیىی دس ثبوتشی ب آسوی ب ی وبسی ت ب سا ثش ػ ذ داس ذ فؼب یت آ ب ت ػي مذاس غزای لبث دػتشع ت ظی ی شدد) 11 (. ت صیغ دس ػ ی اختلبكیت ػ ثؼتشا فؼب یت بی ػ ی Sirtuin ب وب ال تفب ت اص ؼت ذ) 12 (. دس ا ؼب SIRT1 دس داخ ؼت لشاس داسد دس فؼب یت بیی چ افضایؾ مب ت ث اػتشع ػ ی پبیذاسی ط ی ت ظی پیشی ػ ی تبث یؼ ا شطی مؾ داسد) 13 (. SIRT2 دس ػیت پالػ دس یىش ت ث ب حو س داسد ثب د اػتی وشد یىش ت ث ب ثبػج حشوت ی شدد چ ی دس ت ظی چشخ بی ػ ی یض مؾ داسد. SIRT3 دس یت و ذسی پؼتب ذاسا یبفت ی ؿ د) 11 (. دس و ای پش تئی ب دس فشآی ذ بیی خ پیشی ت ظی س یؼی آپ پت ص مب ت اػتشػی دخب ت داس ذ)ؿى ؿ بس 2(. ثیب ثیؾ اص حذ آ ب ثبػج افضایؾ ػ ش دس خ ش حشات وش ب ی شدد. سص ساتش حذ دیت سطی غزایی یض دس ؼیشی اثؼت ث Sirtuin ب ػ ی و ذ) 7 (. ات فبطی) Autophagy ( یض یه ىب یؼ هذ پیشی اػت و ثبػج ثبصیبثی ت ب اس ب بی داخ ػ ی ی شدد. ات فبطی ثب و ه DAF-16 اد خب الص ثشای ػبخت پش تئی ب سا فشا ی و ذ و ت ب ػ ا روش ؿذ فشآی ذ ات فبطی سا یض دس ػ ب تحشیه ی و ذ) (. ب ؼبت اخیش احجبت وشد اػت و ا ال پیشی ث س وب ال ط تیىی و تش ی - ؿ د چ ی تشی ؼیش بی دس یش دس آ یض ؼیش بس TOR فؼب ؿذ Sirtuin ب ی ثبؿ ذ و CR ش د ی ای ؼیش ب سا اػ ب ی و ذ ث ای شیك ثبػج افضایؾ ػ ش ی شدد. سص ساتش یض ثب فؼب وشد Sirtuin ب احشات فیذ خ د سا اػ ب ی و ذ) 16 (. حذ دیت سطی غزایی ػ ش ىب یؼ آ ب: تغزی وشد یىی اص و یذ بی ت ظی ی ثشای سؿذ ثبفت ب اػت. اخیشا ث احجبت سػیذ اػت و ؼیش بی سؿذ اثؼت ث تغزی اص تشی ؼیش بی ت ظی و ذ ػ ش ی ثبؿ ذ. یىی اص ای ؼیش بی ؼیش ػی ب ی TOR ی ثبؿذ و یه ؼیش حبفظت ؿذ اص خ ش تب ا ؼب اػت ػی ب بی حی ی تغزی ای سا ب وشد پیجشد فشآی ذ سؿذ تىخیش ػ ی دس پبػخ ث فبوت س بی سؿذی سا فشا ی ػبصد. ث ب ثش ای ثب بس ای ؼیش پش تئی ػبصی ت لف ی شدد. ا ش ص خق ؿذ اػت و بسوشد ط بی شث ى ث سیج ص ثبػج افضایؾ دس ػ ش C.elegans S.cerevisiae ی شدد) 17 (. ی ب ؼبتی و دس ػب 2009 ثش س ی ؼیش پش تئی S6K1 سیج ص ی پؼتب ذاسا ا جب ؿذ اػت ث ای تیج سػیذ ا ذ و حزف ای پش تئی و یىی اص اجضای ؼیش mtor دس پبػخ ث تغزی ی ثبؿذ جش ث افضایؾ 9 دسكذ دس ػ ش ؽ بی ش افضایؾ 20 دسكذ دس ؽ بی بد ؼجت ث ش و تش ؿذ اػت. دس ای ؽ ب ػالئ ثی بسی بی شث ى ث ػ ی پیشی اص ج بوبسآ ذی اػتخ ا ػیؼت حشوتی اختالالت ػیؼت ای ی وب ؾ حؼبػیت ث ا ؼ ی ثش ص ی و ذ. ی ب ؼ ای حممب دسیبفت ذ و سطی غزایی حت ی اػیذ بی آ ی ػجت وب ؾ ػ ش افضایؾ ت یذ خ ی شدد ا ب ص ب ی و یضا دسیبفت اد غزایی تؼبد ثبؿذ ثبس سی ػ ش ث حذاوخش حذ خ د ی سػذ. CR ثشای اجشای احش خ د ثش س ی افضایؾ ػ ش ػال ثش احش 45

4 ب مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران زاؿت دس ؼیش TOR یبص ث فؼب وشد ػ ؼ س- بی ا شطی خ AMPK/aak2 چ ی فؼب ؿذ FOXO داسد. ب س و لجال یض اؿبس ؿذ اػت ثبیذ دس ظش شفت و دس ش ع سطی غزایی یه ط خبف ؼئ افضایؾ ػ ش ی ثبؿذ ػال ثش آ ص ب ؿش ع سطی CR یض)یؼ ی اػ ب سطی غزایی اص ا ای ا اػي یب ا اخش ػ ش ك ست ث یشد( دس فؼب وشد ؼیش بی ط تیىی خبف مؾ داسد. خال دس وش بیی و ی یه ج ؾ ط تیىی و ث اػ آ یضا پ پ ح می وب ؾ ی یبثذ ث ای ث ب یضا دسیبفت غزا و ی شدد) mutation )eat-2 داس ذ چ ی دس وش بی ثب سطی غزایی bacterial dietary restriction یب bdr )سلیك وشد ثبوتشی ب دس حیي وت بیغ( ج د فبوت س س یؼی PHA- 4/FOXA ث ػ ا یىی اص فبوت س بی س یؼی و دس لؼ ت بی ػش س د د وش بی Ce حو س داسد ثشای افضایؾ ػ ش ا ضا ی اػت. ث ی تشتیت سطی بی غزایی دی ش یض ط بی دی ش سا فؼب ی و ذ. خال دس سطی dietary deprivention یب DD ثشای افضایؾ ػ ش فبوت س Heat-shock Liquid دس سطی یب hsf-1 transcription factor NF-E2- فبوت س LDR یب Dietery Restriction related factor 2 یب Nrf2 الص ی ثبؿذ) 4 5 (. دس وش ب CR اص یه ػ ثب بس وشد ؼیش ػی ب ی TOR یضا تشج ث تجغ آ یضا ػبخت پش تئی ب سا وب ؾ ی د ذ و بیتب وب ؾ تشج پش تئی ػبصی ثبػج افضایؾ ػ ش ی شدد. اص آ جبئی و تشج پش تئی ب یىی اص فشآی ذ بیی اػت و ا شطی ثؼیبسی لشف ی و ذ ث ب ثش ای ثب وب ؾ یضا پش تئی ػبصی ی بس وشد ای ؼیش ػی ب ی ی ت ا ا شطی ثؼیبس صیبدی سا رخیش وشد و ای ا شطی رخیش ؿذ كشف تش ی DNA آػیت دیذ ػ ی ؿذ جش ث حفظ پبیذاسی ػ ی ی شدد پغ ث ای شیك افضایؾ ػ ش سا جت ی شدد) 18 (. دالی اػ ب ىشد CR ثشای ب ؼ ثش س ی ا ؼب : CR ثب ای و احشات فیذ صیبدی دس ث تبخیش ا ذاخت ثی بسی بی بؿی اص افضایؾ ػ داسد ی ثؼیبسی اص افشاد ت بی ی ثشای تشن وشد غزا ب ض بی سد ػالل خ د ب ی د ذ. اص شفی ب ؼبتی ا جب ؿذ اػت ی آ ب احشات و تب ذت CR سا ثش س ی ا ؼب ثشسػی وشد ا ذ ی احشات ال ی ذت آ سا ث ػ ا سا ی ثشای دس ب ثی بسی بیی ظیش آ ضای ش غیش ص ثشسػی ذ اػت. آخشی ؿبیذ تشی د ی ػذ اػ ب CR ثش ا ؼب ای اػت و ثب ج د احجبت ؿذ احشات فیذ CR دس ا ؼب احشات وشی اص آ ب ذ بثبس سی وب ؾ ت بی ج ؼی وب ؾ ل ت اػتمب ت و ذ ؿذ ث ج د صخ ثؼیبسی اص حبالت ػلجی خ افؼشد ی ص د س جی یض ث چ ی خ سد. ثش جك دالی روش ؿذ ث جبی اػ ب CR دس ا ؼب اػتفبد اص تشویجب یت و اص خال ؼیش بی ػ ىشدی CR ػ و ذ ث تش خ ا ذ ث د) (. سص ساتش ػ ش ىب یؼ آ : تحمیمبت ب داد اػت و سص ساتش لبدس اػت احشات فیذ خ د سا ت ب دس ؽ بی ثب سطی غزایی پشچشثی چبق اػ ب و ذ ث سی و لبدس اػت فؼب یت تبث یىی آ سا دس حذ ؽ بی ش ب ت ظی و ذ. سص ساتش ثب خ خی وشد احشات فی بؿی اص چبلی ب ذ بسػبیی بی ل جی مب ت ا ؼ ی ی دس ؽ بی چبق ثبػج صیبد ؿذ ػ ش آ ب ؿذ ا ب ثش ػ ش ؽ بی الغش ثب سطی غزایی ش ب احش چ ذا ی ذاؿت) 17 (. ا ب ثب ای حب سص ساتش دس ؽ بی سد تحمیك احشات فیذ صیبدی ب ذ وب ؾ خؼت ی ب یچ ای افضایؾ ظشفیت اوؼیذاتی ب یچ ب افضایؾ ثی ط ض یت و ذسیبیی دس بیت و ذ وشد ػالئ شث ى ث پیشی ثش جبی زاؿت) 21 (. ثؼیبسی اص احشات فیذ سص ساتش و دس حی ا بت تی بس ؿذ ثب آ ب ذ ؿذ اػت بؿی اص تغییشاتی اػت و دس ػ ا ذف SIRT1 ك ست ی یشد یىی اص ای ػ ا Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha یب PGC-1α اػت ث سی و دس ؽ بی تی بس ؿذ ثب سص ساتش یضا اػتیالػی PGC-1α وب ؾ ی یبثذ دس تیج جت افضایؾ ثی ط ض یت و ذسی ی شدد ث د جب آ ظشفیت اصی یت و ذسی ب دس 55

5 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم افشاد ثب یضا چشثی ثبال چبق افضایؾ ی یبثذ. فؼب ؿذ SIRT1 ی ت ا ذ یىی اص فبوت س بی تش ی ی DNA یب پش تئی Ku70 سا د اػتی و ذ ث ای شیك ب غ آپ پت ص ػ ب ؿ د. چ ی SIRT1 Ku70 ث و ه ذی ش ی ت ا ذ فؼب یت پش تئی SIRT1 سا و ؼئ آپ پت ص اػت بس و ذ. Bax چ ی ثب د اػتی وشد یب وب ؾ ثیب پش تئی p53 یض ی ت ا ذ آپ پت ص اثؼت ث آ سا ت ظی و ذ. اص شفی د اػتی ؿذ وب ؾ ثیب FOXO ت ػي SIRT1 ی ت ا ذ ػجت وب ؾ پبػخ ػ ث آپ پت ص ؿذ مب ت اػتشػی سا دس ؿشای ی و اػتشع حبو اػت افضایؾ د ذ. دس تیج ؼیش بی شح ؿذ ػجت پیجشد ص ذ ب ذ افضایؾ ػ ش دس ج دات ی شدد) 1 (. احشات سص ساتش دس وش Ce ث ك ست ؼیش اثؼت ث AMPK/aak ؼتم اص FOXO/DAF16 ػ ی و ذ. ای ادػب ص ب ی احجبت ؿذ و ثب ایجبد ج ؾ دس ط aak-2 تی بس ثب سص ساتش جش ث افضایؾ ػ ش وش ب ؼجت ث ش حی ذ ا ب ثب ایجبد ج ؾ دس ط DAF-16 سص ساتش ب ذ احش خ د دس ش حی ػجت افضایی ش چ ذ بچیض دس ػ ش وش ب شدیذ) 6 (. چ ی سص ساتش دس ب ی Nothobranchius furzeri و یىی اص ش داسا ی اػت و ػ ش و تب ی ؼ ال حذ د 9 ا ی 13 فت داسد ثبػج وب ؾ ثیب ط بی شث ى ث تح ی سفت فیجش بی ػلجی دس غض ی شدد دس بیت جش ث تأخیش دس اختالالت حشوتی بؿی اص پیشی ی ؿ د و ای ػ ثب احش زاؿت ثش س ی ط SIR2 ا جب ی پزیشد) (. دس خ ش یض سص ساتش ثب تحشیه ط SIR2 ثبػج ثش ص تغییشاتی فیضیىی دس ػبختبس وش بتی ی شدد ث ػ ا خب ثب د اػتی وشد مبى و یذی تش وش بتی ط خل كب دس احی خبسد وش ص ی جش ث ایجبد ح م بی rdna circle( )Extrachromosomal rdna ی شدد ای ح م ب دس ؼت تج غ ی یبث ذ ثبػج افضایؾ ػ ش خ ش ی شد ذ) 24 (. دس و تی بس ثب سص ساتش دس خ ش ب ثب تحشیه وشد ط SIR2 ث د جب آ افضایؾ دس پبیذاسی DNA ػجت افضایؾ 70 دسكذ دس ػ ش آ ب ی شدد) 10 (. ب ؼبت ا جب ؿذ ثش س ی غ ػشو ب داد اػت و سص ساتش جض دس د آ ب احشی ثش افضایؾ ػ ش غ ػشو ذاؿت اػت د ی ای ا ش سا ی ت ا چ ی ت جی وشد و چ اوخش ای حشات س ی خ د یب ب ص ذ ی ی و ذ دس سطی غزایی آ ب ث ا ذاص وبفی Phytoalexin ج د اػت دس تیج ىب یؼ بی وبفی ثشای دت وؼی فیىی دس ای حشات ج د داسد ؿبیذ ای ا ش د ی ی ثشای ػذ حؼبػیت ای حشات ث سص ساتش ثبؿذ) 25 (. چ ی دس غ ػشو تفب ت بیی ثی اػ ب CR تی بس ثب سص ساتش ج د داسد خال سص ساتش احش بچیضی دس افضایؾ ثبس سی ای حشات داسد دس حب ی و ث د جب اػ ب CR یضا ثبس سی دس آ ب وب ؾ ی یبثذ. دس و ػال ثش احشات فیذ سص ساتش CR ثش افضایؾ ػ ش ج دات دس تحمیمبتی س ی ؽ بی چبق ؼ ی سص ساتش ب ذ CR جش ث وب ؾ هشثب ل ت وب ؾ د بی ثذ شدیذ) 26 (. ػال ثش آ ب ؼبت خت ف ب داد ذ و سص ساتش ثب ایجبد تغییش دس ت ظی بت چشخ ػ ی آپ پت ص احشات آ تی اوؼیذا ی بس آ ظی ط ض بس فؼب یت ػیت وش P450 داسای احشات هذ ػش ب ی ی ثبؿذ چ ی ای تشویت لبدس اػت ثب بس فؼب یت پش تئی NF-κB بس ثیب ط بی شث ى ث چؼج ذ ی ػ ی اص تبػتبص ػ بی ػش ب ی ج یشی و ذ)ؿى ؿ بس.)27()3 احشات سص ساتش ثش دیبثت: ثی بسی دیبثت ث د ك ست ثش ص ی و ذ: دیبثت ع 1 و دس احش تخشیت خ د ای ی ػ بی ثتبی جضایش ال ش ب غ ایجبد ی شدد حذ دا دس 10 دسكذ اص و افشاد دیبثتی ب ذ ی ؿ د ای افشاد یبص ذ تضسیك ا ؼ ی ی ثبؿ ذ. ع دی ش و حذ دا دس 90 دسكذ افشاد دیبثتی دیذ ی ؿ د دیبثت ع 2 اػت و خل اك ی آ مق دس تشؿح یب ػ ىشد ا ؼ ی اػت) (. دس ب ؼبت ا جب ؿذ س ؿ ؿذ و سص ساتش ثب وب ؾ ػ ح وض خ حبفظت اص ػ بی ثتبی 45

6 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران جضایش ال ش ب غ ث ج د ػ ىشد ا ؼ ی لبدس اػت دس دس ب ثی بسی دیبثت یض فیذ ثبؿذ. سص ساتش ثب افضایؾ یضا ثیب ط بی شث ى ث ا تمب د ذ بی وض دس غبی پالػ بیی ب ذ GLUT4 یضا ثبصجزة وض سا ت ػي ػ بی خت فی و اص ؽ بی كحشایی دیبثتی شفت ؿذ ا ذ حتی دس غیبة ا ؼ ی افضایؾ ی د ذ. سص ساتش چ ی ی ت ا ذ تشؿح ا ؼ ی اص ػ بی ثتبی جضایش ال ش ب غ دس افشاد دیبثتی سا ت ػي یىؼشی اص ح ادث دس ػ ی و ثبػج ا تمب وض تبث یؼ اوؼیذاتی ی شدد و تش و ذ. ثذی ظ س سص ساتش ثب س د وض ث دس ػ بی ثتب یى یض آ افضایؾ ؼجت ATP/ADP بس وب ب بی پتبػی ی اثؼت ث ATP دپالسیضاػی غبء ثبص ؿذ وب ب بی و ؼی ی اثؼت ث تبط افضایؾ غ ظت و ؼی ی داخ ػیت پالػ ی ث د جب آ ا ض ػیت ص ا ؼ ی تشؿح آ سا و تش ی و ذ)ؿى ؿ بس.)27()6 سص ساتش دس ؼیش و تش تشؿح ا ؼ ی لبدس اػت یضا ATP ػ سا تغییش د ذ ثذی ك ست و ثب وب ؾ یپشپالسیضاػی غبی یت و ذسی فؼب یت ص جیش ت فؼی یت و ذسیبیی وب ؾ ی یبثذ پغ ػ ح ATP دس ػ بی جضایش ال ش ب غ و ؿذ ث د جب آ یضا تشؿح س ا ؼ ی یض وب ؾ ی یبثذ. اص شفی سص ساتش دس ای ػ ب ی ت ا ذ ث یىی اص صیش احذ بی وب ب پتبػی ی اثؼت ث تبط تل ؿذ ػپغ ثبػج ثؼت ؿذ وب ب بی پتبػی ی بیتب افضایؾ تشؿح ا ؼ ی شدد. یىی دی ش اص احشات سص ساتش دس ت ظی تشؿح ا ؼ ی ث افضایؾ وبسایی وبتبث یىی وض شث ى ی ؿ د چشا و ب ؼبت ب ب داد اػت چ ب چ ػ بی تشؿح و ذ ا ؼ ی دس ؼشم سص ساتش لشاس یش ذ جشیب یى یتیه تؼ ی ؿذ اوؼیذاػی وض لشف اوؼیظ افضایؾ ی یبثذ ث ب ثش ای دس ػ یضا ثیتشی ATP ت یذ ی ؿ د. تی بس ثب سص ساتش جش ث افضایؾ یضا ثیب ط بی شث ى ث ا تمب د ذ بی وضی ب ذ GLUT2 آ ضی بی آغبص و ذ یى یض اص ج و وی بص ی ؿ د و ث د جب آ ای ػ ا س ی فبوت س بی س یؼی دی شی اص ج PDX1 HNF-1α و ثیب GLUT2 سا ت ظی ی و ذ احش ی زاسد. دس ثبال دػت ای ت ظی بت ب ذ ی شدد و ت ب ای ػ ا ث اػ SIRT1 یب جی شی ی ؿ ذ. داس بیی خ ی ث ىال یذ ت ج تب یذ یض سػپت س بی ا ؼ ی ی سا تحت تبحیش لشاس ی د ذ ثب ثؼت ؿذ وب ب بی پتبػی ی اثؼت ث ATP آ ب سا ت ظی ی و ذ ثذی تشتیت جش ث افضایؾ و ؼی ػیت ػ ی ؿذ ػپغ وب ب بی و ؼی ی اثؼت ث تبط ثبص ؿذ ا ؼ ی تشؿح ی شدد) 28 (. دس ػ بی وجذی یض دس حو س سص ساتش ثب فؼب ؿذ SIRT1 د اػتی ؿذ PGC-1α ا مبء ؿذ جش ث افضایؾ ثی ط ض یت و ذسی ی شدد. دس و فؼب ؿذ SIRT1 وجذی ط بی شث ى ث و ئ ط یه سا افضایؾ داد یى یض سا بس ی و ذ ػپغ فؼب یت و ئ ط یه HNF-4α 4α( )Hepatocyte nuclear factor ث د جب د اػتی ؿذ PGC-1α افضایؾ ی یبثذ. FOXO یض یىی اص فبوت س بی س یؼی اػت و ت ػي SIRT1 د اػتی ؿذ و ئ ط ض وجذی سا پیؾ ثشد اص لشف وض ب ؼت ث ػ ی آ سد. دس حب ی و ثیب ثبالی PGC-1α دس ػ بی ثتبی جضایش ال ش ب غ تبث یؼ وض سا وب ؾ ی د ذ. دس و دس وجذ جضایش ال ش ب غ دس حی ا بت دیبثتی PGC- 1α ث یضا صیبدی ثیب ی ؿ د و تیج آ افضایؾ ت یذ وض وجذی ی ثبؿذ)ؿى ؿ بس 7() (. ب ؼبت ب داد ذ و ا ش ػ بی جضایش ال ش ب غ ایض ؿذ دس ؼشم ػیت وبی ب لشاس یش ذ حب ت ت وؼیؼیتی اص شیك افضایؾ اتلبالت DNA ث NF-κB افضایؾ ثیب ط inos ث د جب آ افضایؾ NO ایجبد ؿذ جش ث تخشیت یب بوبسآ ذی ای ػ ب دس تیج اختال دس ت یذ ا ؼ ی ی شدد ا ب تی بس ای ػ ب ثب سص ساتش ػجت ی ؿ د ػ ثت ا ذ ثب ای احشات خشة مبث و ذ. ای احش سص ساتش ث د جب فؼب ؿذ ط SIRT1 ی ثبؿذ ػجت ی ؿ د یضا ػ ا ی چ IL-6 IL-1β TNF-α دس خ ؽ بی 55

7 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم كحشایی دیبثتی ث س چ یشی وب ؾ یبثذ) 27 (. اص آ جبئی و ػ بی ثتبی جضایش ال ش ب غ ؼجت ث دفبع آ تی اوؼیذا ی ثؼیبس هؼیف ػ ی و ذ ث ب ثش ای دس افشاد دیبثتی یضا آػیت بی اوؼیذاتی دس ای ػ ب صیبد اػت. دس ای ػ ب یضا فؼب یت آ ضی بیی چ ػ پش اوؼیذ دیغ تبص وبتبالص تبتی پشاوؼیذاص تبتی - s - تشا ؼفشاص ث ؿذت وب ؾ ی یبثذ سص ساتش لبدس اػت ثب افضایؾ فؼب یت ای آ ضی ب یضا آػیت بی اوؼیذاتی سا دس ای ػ ب وب ؾ د ذ) (. سص ساتش چ ی لبدس اػت ػ ىشد ا ؼ ی سا ث ج د ثخذ. ث ػ ا خب دیبثت ع 2 ثب ثش ص مب ت ا ؼ ی ی) resistance )Insulin شا اػت و ب غ اص ػ ىش كحیح ا ؼ ی دس ػ بی ذف خ آدیپ ػیت ب پبت ػیت ب ػ بی ب یچ ای ی شدد. مب ت ا ؼ ی ی ؼ ال دس افشاد چبق ثب ص ثبال دس افشاد جتال ث دیبثت ع 2 ثش ص ی و ذ دس ای ؿشایي ثبفت چشثی مبدیش صیبدی اص یؼش ػیت وبی بی ا ت بثی س ب اػیذ بی چشة اػتشیفی ذ آصاد ی و ذ و ای ػ ا دس ایجبد مب ت ا ؼ ی ی مؾ داس ذ. ی آص بیؾ بی ا جب ؿذ ب ذ شدیذ و سص ساتش ثب وب ؾ آدیپ ػیتی حت ای چشثی ثذ دس ؽ بی ثب سطی غزایی پش وب شی سا وب ؾ ی د ذ ای احش سص ساتش وب ال بثك ثب احشی اػت و اػ ب CR ایفب ی و ذ. دس ای ؿشایي پبػخ یپ یتیىی ت ػي سص ساتش افضایؾ یبفت یضا یپ ط ض وب ؾ ی یبثذ. وب ؾ تج غ تشی یؼشیذ ب دس ػ بی چشثی ت ػي سص ساتش ى اػت دس وب ؾ آدیپ ػیتی دس و اس ب یؼ ػ ی ثبؿذ ای ؼئ ی ت ا ذ جش ث ث ج د ػ ىشد ا ؼ ی شدد. ای ث ج د ػ ىشدی ا مبء ؿذ ت ػي سص ساتش سا ث فؼب ؿذ ط بی SIRT1 AMPK ؼجت ی د ذ. ث ظش ا یت AMPK دس ای ؼیش ثیتش اػت صیشا دس ؽ بی ثب سطی غزایی پش چشثی و AMPK آ ب دچبس مق ؿذ ث د سص اتش احش خ د سا ثش ص ذاد ث ب ثش ای ت ب ص ثذ وب ؾ یبفت ث ى تغییشی دس فؼب یت ا ؼ ی ایجبد ذ. اثتالء ث دیبثت ع 2 و ؼ ال شا ثب ثش ص مب ت ا ؼ ی ی ی ثبؿذ ى اػت ث د ی وب ؾ یش ذ بی ا ؼ ی ی یب مق دس ؼیش ػی ب ی ا ؼ ی ثش ص و ذ. یىی اص دالی مق دس ؼیش ػی ب ی ا ؼ ی حو س چشثی ب دس داخ ػ ب ی ثبؿذ. دس پیجشد حؼبػیت ا ؼ ی ی سص ساتش اثتذا فؼب یت AMPK سا افضایؾ داد و ای فؼب ؿذ جش ث احش زاسی كحیح SIRT1 ی شدد. فؼفشی ؿذ PGC-1α یىی اص فبوت س بیی اػت و SIRT1 ثش آ احش ی زاسد ثشای س د PGC-1α ث دس ؼت ػ الص اػت چ ی ت یذ NAD+/NADH اص ؼیش اوؼیذاػی اػیذ بی چشة ثشای فؼب یت یؼت د اػتیالصی SIRT1 هش سی اػت. ث ای تشتیت SIRT1 ثبػج د اػتی ؿذ PGC-1α ؿذ ػپغ PGC-1α اسد ؼت ی شدد ثبػج افضایؾ ثی ط ض یت و ذسی یضا ت فغ ی ؿ د. دس ای ػ ب)دس ػ بی ب یچ ای AMPK دس upstreamsirt1 لشاس شفت اػت دس حب ی و دس ػ بی پبت ػیت وجذی AMPK دس downstream SIRT1 لشاس ی یشد( ث ج د حؼبػیت ا ؼ ی ی ثب سص ساتش اص شیك وب ؾ دس )Diacyl-glycerol( DAG ػشا یذ بی دس ب یچ ای ك ست ی پزیشد و ای وب ؾ ث د ی وب ؾ ثی ػ تض اػیذ بی چشة دس داخ یت و ذسی ث اػ احش سص ساتش ثش ای فشآی ذ ی ثبؿذ اص شفی سص ساتش ثبػج افضایؾ اوؼیذاػی اػیذ بی چشة ؿذ ثذی تشتیت یضا NAD+ سد یبص ثشای ػ ىشد SIRT1 فشا ی شدد دس بیت ثب وب ؾ اػیذ بی چشة داخ ػ ب ػ ا بسی ثش س ی ؼیش ػی ب ی ا ؼ ی ثشداؿت ی ؿ د ا ؼ ی ػ ىشد خ د سا تلحیح وشد ثب ا ض ػیت ص یش ذ بی GLUT4 وض خ وب ؾ ی یبثذ. چ ی پی بد ؿذ اػت و سص ساتش ی ت ا ذ ػجت افضایؾ اوؼیذاػی اػیذ بی چشة دس ؽ بی ع حی ؼجت ث ؽ بی فبلذ AMPK شدد) (. ىت دی شی و دس ثی بسا دیبثتی حبئض ا یت اػت افضایؾ ت یذ سادیىب بی آصاد دس ػیت ب تش فی بی ای افشاد ی ثبؿذ. یىی اص دالی پیشفت ثی بسی دیبثت ت یذ حل الت 56

8 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران NF-κB وب ؾ ثیب TNF-α و ث ػ ا یه بسو ذ NADPH اوؼیذاص ب ػ وشد ب غ اص تىی سادیىب بی آصاد ی شدد افضایؾ تؼذاد ػ بی ػو كبف دی اس ػش ق وب ؾ ت یذ ROS بی یت و ذسیبیی بس تىی خت خ ی ت ا ذ ثب ثی بسی بی ل جی-ػش لی جبسص و ذ. ثب ای حب ای ادػب احجبت ؿذ اػت و سص ساتش دس اثتذا SIRT1 سا تحشیه ی و ذ SIRT1 ث ػ ا یه فبوت س اك ی ثشای ثؼیبسی اص فؼب یت بی ثی طیىی سص ساتش ی ثبؿذ ث سی و ثیب ثیؾ اص حذ SIRT1 دس ػذ حو س سص ساتش ی ت ا ذ ب احشات سص ساتش سا ثش س ی ػ بی ا ذ ت یب داؿت ثبؿذ اص شف دی ش حزف SIRT1 احشات ػ ی ا مبء ؿذ ت ػي سص ساتش سا وب ؾ د ذ. ثب ت ج ث ؿ ا ذ دس دػتشع ی ت ا فت ای احت ب ج د داسد و SIRT1 ث ػ ا فبوت سی ػ و ذ و پبػخ بی تك ؿذ اص Nrf2 سا اػ شی ی و ذ)ؿى ؿ بس 10() (. اص دی ش احشات سص ساتش دس ث ج د ثی بسی بی ل جی-ػش لی ی ت ا ث وب ؾ تج غ پالوت ب اؿبس وشد. سص ساتش ث س ا تخبثی Prostaglandin H2 synthase ػیى اوؼیظ بص- 1 حتی ػیى اوؼیظ بص- 2 سا دس ؼیشی بث ثب ؼیش آػپیشی غیشفؼب ی و ذ جش ث بس تىی خت خ ی شدد. سص ساتش بسو ذ لذست ذ او ؾ پشاوؼیذاصی ػیى اوؼیظ بص- 1 اػت و تش ج وؼب A2 ت یذ ی و ذ حشن ل ی دس تج غ پالوت ب اػت یه ت و ذ ػش ق ث ؿ بس ی س د. ا ب سص ساتش ث س هؼیفی ػیى اوؼیظ بص- 2 سا بس ی و ذ چشا و بس آ خ د ی ت ا ذ تىی خت خ سا افضایؾ د ذ) 35 (. دس ب ؼبت اخیش ب داد ؿذ اػت و سص ساتش لبدس اػت تىی پالوت ب سا دس ؽ ث تبخیش ثیب ذاصد. دس ای سد سص ساتش ثب بس فؼب یت AMPK فؼف یپبص C ػیت ػ ی آساؿیذ یه اػیذ تش ج وؼب A2 چ ی ثب فؼب وشد NO/cGMP دس تیج بس فؼب یت PLC یب PKC ث ب ثش ای وب ؾ غ ظت و ؼی ی داخ ػ ی ROS دس ؿشایي یپش یؼ ی اػت و ثبػج تخشیت اوؼیذاتی DNA ی شدد. p47(phox) یه تشویت هش سی دس ػیت ب ثشای ت یذ NADPH ROS اػت و ای آ ضی ثشای ت یذ وشد oxidase ب دس ؿشایي یپش یؼ ی سد یبص اػت. تل س ی شدد و فؼب یت د اػتیالصی SIRT1 ثش ط بی p53 FOXO ث ػ ا یه و یذ ت ظی ی دس دفبع ػ ی ص ذ ب ذ ػ دس ؿشایي اػتشع ثبؿذ. سص ساتش ثب فؼب وشد SIRT1 ثبػج د اػتی ؿذ ط FOXO3a ی شدد و ای د اػتی ؿذ ثبػج فؼب ؿذ ای ط جب ث جب ؿذ آ ث داخ ؼت ؿذ و آ اص ت یذ NADPH oxidase و ػب اك ی ت یذ ROS ب اػت ب ؼت ی و ذ. ثذی تشتیت ت یذ سادیىب بی آصاد وب ؾ یبفت اػتشع اوؼیذاتی ػ ی بس ی شدد)ؿى ؿ بس 9()32(. احشات سص ساتش دس ثی بسی بی ل جی-ػش لی: اص ج ب بی ثی بسی بی ل جی-ػش لی ی ت ا ث اػتشع اوؼیذاتی ػش لی فؼب ؿذ ا ذ ت یب افضایؾ دس شي ػ بی ا ذ ت یب ی اؿبس وشد. یىی اص اختالالت ایجبد ؿذ دس احش پیشی سد ذف لشاس شفت ػ ا ی چ Nrf2 ی ثبؿذ. Nrf2 یىی اص تشی فبوت س بی دخی دس ت ظی پبػخ بی آ تی اوؼیذا ی اػت و ثذ سا دس ثشاثش سادیىب بی آصاد حبفظت ی و ذ دس مبث ػ ی ثی بسی بی ا ت بثی آػیت بی شث ى ث اػتشع اوؼیذاتی مؾ داسد. یىی اص ؼیش بیی و ث اػ آ سص ساتش احشات فیذ خ د سا دس ا ذ ت ی ػش ق ایفب ی و ذ افضایؾ فؼب یت Nrf2 ی ثبؿذ. فؼب ؿذ صیبد Nrf2 جش ث افضایؾ ثیب ثؼیبسی اص ط ب اص ج NADH:Quinon oxidoreductase 1 Gamma-glutamylcysteine synthetase oxygenase-2 Heme ی شدد و حفظ ػال تی ا ذ ت ی ػش ق دس ؿشایي اػتشع تبث یىی سا ػجت ی شد ذ) 33 (. چ ی سص ساتش جش ث وب ؾ ت یذ ROS وب ؾ ا ت بة ػش ق وب ؾ آپ پت ص دس ػ بی ا ذ ت یب ػش ق ی شدد) 34 (. سص ساتش ثب افضایؾ یضا ثیب ط NOS و ثبػج افضایؾ دس ت یذ NO ی شدد افضایؾ ثی ط ض یت و ذسیبیی بس 16

9 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم س فیجشی بی داخ ػ ی) NFTs ( پالن بی آ ی ئیذ ثتبی) Aβ ( خبسد ػ ی دس ثخؾ و ستىغ یپ وب پ غض ثی بسا ی ثبؿذ و ای احی اص احی اك ی دس یش دس یبد یشی حبفظ ی ثبؿ ذ) 37 (. دس تحمیمبتی خق ؿذ و سص ساتش SIRT1 سا فؼب وشد ث س غیش ؼتمی ؼیش ػی ب ی NF-κB سا بس ی و ذ دس تیج لبدس اػت ػ ب سا دس ثشاثش ت وؼیؼیتی آ ی ئیذ ثتبیی و ث اػ یىش یب ب دس ثی بسی بیی چ آ ضای ش ایجبد ؿذ اػت حبفظت و ذ. ىب یؼ بیی و دلیمب استجبى ثی سص ساتش ثب افضایؾ یضا ثیب Sirtuin ب تؼبلت آ حفبظت اص س ب سا دس ثی بسی بی غضی ب د ذ ص بؿ بخت ؼت ذ. ا ب ثب ج غ ث ذی داد ب ی ت ا ث ای تیج سػیذ و ثیب SIRT1 ت ػي سص ساتش مؾ ی دس ح بیت اص س ب اص ػ ا ی چ NO H2O2 ROS Aβ غیش دس غض ثی بسا آ ضای شی ایفب ی و ذ) (. سص ساتش ثب احش ثش س ب لبدس اػت یضا ثیب SIRT1 سا افضایؾ داد ث د جب آ یضا د اػتیالػی پش تئی بیی چ p53 یب PGC- 1α افضایؾ د ذ دس تیج س ب سا اص آػیت بی اوؼیذاتی حفبظت وشد ج ی شي آپ پت تیه آ ب سا ث یشد) 19 (. یىی دی ش اص ؼیش بی احت ب ی دس یش دس پیجشد حیبت س ب دس ثی بسی بی ػلجی بس یب فؼب ؿذ پش تئی FOXO اػت. افضایؾ ثیب SIRT1 ت ػي سص ساتش دس ؼت س بی ثی بسا آ ضای شی د مؾ ی ت ا ذ داؿت ثبؿذ ا ای و فؼب ؿذ SIRT1 جش ث د اػتی ؿذ پش تئی p53 بس آ ی شدد دس تیج اص شي آپ پت تیه دس س ب ب ؼت وشد چ ی ثبػج بس فؼب یت آپ پت تیه پش تئی بی FOXO ؿذ حیبت س ی سا افضایؾ ی د ذ خال دس س بی حشوتی پش تئی FOXO3a شي س ی سا اص خال ؼیش پش تئی FAS ث شا c-jun N-terminal (JNK )kinase ا مبء ی و ذ و بس آ اص شي س ب ج یشی ی و ذ. دس ثؼیبسی اص ثی بسی بی ػلجی اص وب ؾ تىی سادیىب بی آصاد ی ت ا ذ بیتب اص تج غ پالوت ب ج یشی و ذ) 5 (. بدی ػش ق خ ی اص دی ش احشات فیذ سص ساتش اػت و بؿی اص بس تىی تش ج وؼب A2 چ ی ت ا بیی سص ساتش دس تحشیه وب ب بی پتبػی ی فؼب ؿذ ت ػي و ؼی ی ثبؿذ. ػال ثش آ سص ساتش لبدس اػت ثب بس فؼب یت اوؼیذاصی NADH/NADPH دس ػش ق ػی ب ی NO دس ا ذ ت ی ػش ق سا فؼب وشد ثب بس ت یذ ػ پشاوؼیذ ب اص بس فؼب یت NO ج یشی و ذ دس تیج ػش ق بد ؿ ذ. چ ی سص ساتش ی ت ا ذ ثیب ط شث ى ث یتشیه اوؼیذ ػ تبص ا ذ ت یب ی) enos ( سا دس دی اس ػش ق خ ی افضایؾ د ذ ث د جب آ یضا ت یذ NO افضایؾ یبفت ػش ق خ ی بد ی شد ذ. دس ب ؼ ای ب ذ ؿذ و تی بس ت ػي ثب ؿشاة لش ض)حب ی سص ساتش ( دس ؽ ب جش ث فؼب ؿذ پش تئی وی بص B )PKB( ث د جب آ فؼب ؿذ enos افضایؾ ت یذ NO بدی ػش ق خ ی شدیذ. چ ی ؿ بس ػ بی پش ط یت س ا ذ ت یب افضایؾ یبفت جش ث تىی ػش ق جب جی دس حب ت ایؼى ی دس ؿشایي و ؼتش ثبال ؿذ) 5 6 (. سص ساتش ی ت ا ذ آ ظی تب ؼی 2 و ثب فبوت س سؿذ اپیذس ی دس ػ بی ػو كبف ػش ق خ ی دس استجبى اػت سا بس و ذ و ای ا ش ى اػت دس دساص ذت اص ثش ص آستش اػى ش صیغ ب ؼت و ذ) 36 (. اص دی ش احشات سص ساتش دس ػیؼت ػش ق خ ی ی ت ا ث خبكیت آ تی اوؼیذا ی آ اؿبس وشد. سص ساتش اص اوؼیذاػی LDL ج یشی وشد یضا ROS سا وب ؾ ی د ذ. سص ساتش چ ی لبدس اػت ط بی شث ى ث خش د و ؼتش )- ATP binding cassette transporter 1 یب )ABC1 سا فؼب و ذ ای ا ش ػجت وب ؾ تج غ و ؼتش ت ػي بوش فبط ب ؿذ ث ای تشتیت ثبػج ث ج د یضا و ؼتش تشی یؼشیذ خ ی شدد) 27 (. احشات س پش تىتی سص ساتش : ثی بسی آ ضای ش یه اختال ػلجی اثؼت ث ػ اػت و ثب افضایؾ ػ پیشفت ی و ذ. خل اك ی ای ثی بسی حو س 56

10 ی ب مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران ج دس آ ضای ش او ؾ بی ا ت بثی ا مبء ؿذ ت ػي آ ی ئیذ ثتب جش ث فؼب وشد یىش یب ب آػتش ػیت ب ی شد ذ. دس ب ؼبت اخیشی و س ی ػ بی وت ؿذ س / یب ك ست شفت ب ذ ؿذ و تی بس ػ ب ثب سص ساتش جش ث افضایؾ ثیب SIRT1 ؿذ ث د جب آ ؼیش ػی ب ی NF-κB دس یىش یب آػتش ػیت ب بس شدیذ ثذی تشتیت سص ساتش ت ا ؼت س بی آ ضای شی سا دس ثشاثش ت وؼیؼیتی ایجبد ؿذ ت ػي Aβ حبفظت و ذ. ؼیش ػی ب ی NF-κB ی ت ا ذ ثیب د ػب inos وبتپؼی B و اص فبوت س بی دس آپ پت ص س ب دس بیت س دط شاػی ؼت ذ سا و تش و ذ. آ ی ئیذ ثتب دس یت و ذسی ب ػجت اختال دس ص جیش ا تمب ا ىتش ؿذ جش ث ت یذ ROS بس ATP ػ ی ی شدد. ای ب ؼبت ب ی د ذ و ثش ى ؾ اثؼت ث ػ آ ی ئیذ ثتب ثب پش تئی بی یت و ذسی ػجت ػذ وبسوشد كحیح یت و ذسی ب دس ثی بسی آ ضای ش ی ؿ د و سص ساتش لبدس اػت ت ب ای ػ ا سا تب حذ دی ث ج د ثخذ. چ ی سص ساتش ی ت ا ذ ثیب پش تئی بی پیؾ آپ پت تیه Bax سا وب ؾ داد پش تئی JNK فؼب ؿذ ت ػي آ ی ئیذ ثتب سا ثب ثب فؼفشیالػی ث ن و ذ. ث ب ثش ای ث ظش ی سػذ و سص ساتش ىب یؼ بی آ تی اوؼیذا ی آثبس بی ػی ب ی دس ػ ی سا تحت تبحیش لشاس ی د ذ. سص ساتش چ ی تخشیت ؿذ آ ی ئیذ ثتب سا و ث اػ شی پش تئ ص ب ك ست ی یشد دس س ؽ بؿ بخت ای و ثبػج وب ؾ فؼب یت پش تئ ص ب ی شدد ثبػج تخشیت آ ی ئیذ ثتب ی ؿ د. آصاد ؿذ آساؿیذ یه اػیذ) AA ( اص غب بی ػ ی ت ػي فؼف یپبص A2 اثؼت ث و ؼی ػیت ص ی( cpla2 ) ت ظی ی ؿ د. AA ث ػ ا یه پیب جش حب ی یب یه پیؾ ػبص ثشای فؼب یت آثبس بی ػ ی ػ ی و ذ. دس خبسد اص ػیؼت ػلجی شوضی AA لبدس اػت آپ پت ص ا مبء ؿذ ت ػي اػتشع اوؼیذاتی TNF-α سا یب جی شی و ذ. ب ؼبت جذیذ ب داد ا ذ و غ ظت بی و ح آ ی ئیذ ثتب ی ت ا ذ cpla2 سا فؼب و ذ جش ث آپ پت ص ػ بی س ی ت ػي AA ؿ د و ای ؼئ پی بد و ذ ای اػت و شي س ی دس آ ضای ش ی ت ا ذ ت ػي آثبس cpla2/aa اػ شی شدد. سص ساتش لبدس اػت آثبس فؼب ؿذ cpla2/aa ت ػي NO سا بس و ذ)ؿى ؿ بس.) ()12 بحث ي وتیج گیزی پیشی ثی بسی بی شث ى ث آ ى دا یش آد ی اػت یبفت ػ ا ث تبخیش ا ذاص ذ آ آسص ی ی ی ثش ث د اػت. دس جب سا وب ؾ ا شطی جزة ؿذ اص اد غزایی ثبػج افضایؾ ػ ش آ ب ی شدد ا ب احشات وشی چ هؼف ػیؼت ای ی یض اص خ د ث جبی ی زاسد. خ ؿجختب ای س ص ب حممب سص ساتش بد جیؼی یب ی اص خب اد پ ی ف ب ثب خبكیت آ تی اوؼیذا ی فشا ا سا یبفت ا ذ و لبدس اػت ثب و ذ وشد فشآی ذ بی بؿی اص پیشی ػ ش سا دس جب سا افضایؾ د ذ. دس ای سد ىب یؼ ػ ی ى ی احش سص ساتش تب حذ دی ؿجی ىب یؼ وب ؾ وب شی جزة ؿذ اص اد غزایی ی ثبؿذ ا ب احشات وش آ سا ذاسد. سص ساتش ی ت ا ذ ثب پی یشی اص ثش ص ث ج د ثی بسی بیی چ ثی بسی بی ل جی-ػش لی دیبثت آ ضای ش ػش ب و دس پیشی ف س ثیتشی داس ذ ػجت افضایؾ ػ ش ج دات شدد. ای احش ث تغییش دس فؼب یت خب اد ط ی Sirtuin ب و اص ت ظی و ذ اك ی ىب یؼ بی ػ ی ى ی فشآی ذ بی پیشی ی ثبؿ ذ ثؼت ی داسد. ا ش ص تحمیمبت دا ذا ث ظ س یبفت یب ػبخت تشویجبت بث سص ساتش ثب ؿذت احش ثؼیبس ثیتش ادا داسد افك بی س ؿ ی سا تب ا یذ ث ص ذ ی ػب دس ا ؼب ب حتی تب 150 ػب یذ ی د ذ. 16

11 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم ضکل ضمار 1. ساختار ي وح سىتش رسيراتزيل)اقتباط اس مىبع ضمار 1( ضکل ضمار 2. ت سیع درين سل لی Sirtuin ا)اقتباط اس مىبع ضمار 11( 55

12 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران ضکل ضمار 3. مسیز ای افشایص ط ل عمز يابست ب CR در ز دي کا ص فعالیت TOR سبب افشایص ط ل عمز می - گزدد)اقتباط اس مىبع ضمار 17( ضکل ضمار 4. خالص ای اس صن ای درگیز در ريش ای خاظ اعمال CR در وماتد ا)اقتباط اس مىبع ضمار 4( 15

13 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم ضکل ضمار 5. مسیز صوتیکی درگیز در افشایص ط ل عمز در وماتد ا ت سط اعمال CR )اقتباط اس مىبع ضمار 17( ضکل ضمار 6. وح تزضح اوس لیه)اقتباط اس مىبع ضمار 27( 55

14 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران ضکل ضمار 7. مدل پیطى ادی بزای اثزات رسيراتزيل بز فاکت ر ای ريو یسی ي آوشیم ا در کبد ي سل ل ای پاوکزاتیک)اقتباط اس مىبع ضمار 3( ضکل ضمار 8. طزح ضماتیک پیطى اد ضد بزای ب ب د حساسیت اوس لیىی ت سط رسيراتزيل)اقتباط اس مىبع ضمار 29( 15

15 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم ضکل ضمار 9. مکاویسم اثز رسيراتزيل بز کا ص استزط اکسیداتی سل لی)اقتباط اس مىبع ضمار 32( ضکل ضمار 11. اثز گذاری مفید رسيراتزيل در بیماری ای قلبی-عزيقی)اقتباط اس مىبع ضمار 34( 55

16 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران ضکل ضمار 11. مکاویسم ای چىدگاو محافطت اس عزيق رسيراتزيل)اقتباط اس مىبع ضمار 36( ضکل ضمار 12. مکاویسم م لک لی اثز و ريپزيتکتی رسيراتزيل در بیماری آلشایمز)اقتباط اس مىبع ضمار 39( 15

17 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم References 1.Lekli I, Ray D, Das DK. Longevity nutrients resveratrol, wines and grapes. Genes Nutr 2010; 5: Shakibaei M, Harikumar KB, Aggarwal BB. Resveratrol addiction: to die or not to die. Mol Nutr Food Res 2009; 53: Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nat Rev Drug Discov 2006; 5: Valenzano DR, Cellerino A. Resveratrol and the pharmacology of aging: a new vertebrate model to validate an old molecule. Cell Cycle 2006; 5: Markus MA, Morris BJ. Resveratrol in prevention and treatment of common clinical conditions of aging. Clin Interv Aging 2008; 3: Greer EL, Brunet A. Different dietary restriction regimens extend life span by both independent and overlapping genetic pathways in C. elegans. Aging Cell 2009; 8: Masternak MM, Alregaiey KA, Delrosario MM, Ortega V, Panici JA, Bonkowski MS, et al. Effects of caloric restriction on insulin pathway gene expression in the skeletal muscle and liver of normal and long-lived GHR-KO mice. Exp Gerontol 2005; 40: Vingtdeux V, Dreseswerringloer U, Zhao H, Davies P, Marambaud P. Therapeutic potential of resveratrol in Alzheimer's disease. BMC Neurosci 2008;9: 6. 9.Pan Y, Shadel GS. Extension of chronological life span by reduced TOR signaling requires down-regulation of Sch9p and involves increased mitochondrial OXPHOS complex density. Aging (Albany NY) 2009; 1: Kaeberlein M, Kennedy BK. Does resveratrol activate yeast Sir2 in vivo? Aging Cell 2007; 6: North BJ, Verdin E. Sirtuins: Sir2- related NAD-dependent protein deacetylases. Genome Biol 2004; 5: Yao Y, Yang Y, Zhu WG. Sirtuins nodes connecting aging, metabolism and tumorigenesis. Curr Pharm Des 2013; 20: Szkudelski T, Szkudelska K. Antidiabetic effects of resveratrol. Ann N Y Acad Sci 2011; 1215: Morselli E, Maiuri MC, Markaki M, Megalou E, Pasparaki A, Palikaras K, et al. Caloric restriction and resveratrol promote longevitythrough the Sirtuin-1-dependent induction of autophagy. Cell Death Dis 2010;1: Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1α. Cell 2006; 127: Blagosklonny MV. Linking calorie restriction to longevity through sirtuins and autophagy any role for tor. Cell Death Dis 2010; 1: Agarwal B, Baur AB. Resveratrol and life extension. Ann N Y Acad Sci 2011; 1215: Tauriainen E, Luostarinen M, Martonen E, Finckenberg P, Kovalainen M, Huotari A, et al. Distinct effects of calorie restriction and resveratrol on diet-induced obesity and Fatty liver formation. J Nutr Metab 2011;20: Nakata R, Takahashi S, Inoue H. Recent Advances in the Study on Resveratrol. Biol Pharm Bull 2012; 35: Li HF, Tian ZF, Qiu XQ, Wu JX, Zhang P, Jia ZJ. A study of mechanisms involved in vasodilatation induced by resveratrol in isolated porcine coronary artery. Physiol Res 2006; 55: Marques FZ, Markus MA, Morris BJ. Resveratrol: Cellular actions of a potent natural chemical that confers adiversity of health benefits. Int J Biochem Cell Biol 2009; 41: Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature 2003; 425: Schwer B, Verdin E. Conserved metabolic regulatoryfunctions of sirtuins. Cell Metab 2008; 7: Sinclair DA, Guarente L. Extrachromosomal rdna circles--a cause of aging in yeast. Cell 1997; 91: Bass TM, Weinkove D, Houthoofd K, Gems D, Partridge L. Effects of resveratrol on lifespan in Drosophila melanogaster and 56

18 مروری بر اثرات رزوراترول در طول عمر- مسعود فریدونی و همکاران Caenorhabditis elegans. Mech Ageing Dev 2007; 128: Hu Y, Liu J, Wang J, Liu Q. The controversial links among calorie restriction, SIRT1, and resveratrol. Free Radic Biol Med 2011; 51: Timmers S, Hesselink MK, Schrauwen P. Therapeutic potential of resveratrol in obesity and type 2 diabetes: new avenues for health benefits? Ann N Y Acad Sci 2013; 1290: Xia N, Daiber A, Habermeier A, Closs EI, Thum T, Spanier G, et al. Resveratrol reverses endothelial nitric-oxide synthase uncoupling in apolipoprotein E knockout mice. J Pharmacol Exp Ther 2010; 335: Fullerton MD, Steinberg GR. SIRT1 Takes a Backseat to AMPK in the Regulation of Insulin Sensitivity by Resveratrol. Diabetes 2010; 59: Takahashi S, Uchiyama T, Toda K. Differential effect of Resveratrol on nitric oxide production in endothelial f-2 cells. Biol Pharm Bull 2009; 32: Zhang J. Resveratrol inhibits insulin responses in a SirT1-independent pathway. Biochem J 2006; 397: Yun JM, Chien A, Jialal I, Devaraj S. Resveratrol up-regulates SIRT1 and inhibits cellular oxidative stressin the diabetic milieu: mechanistic insights. J Nutr Biochem 2012; 23: Kenyon C J. The genetics of ageing. Nature 2010; 464: Hasko G, Pacher P. Endothelial Nrf2 activation: a new target for resveratrol? Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010; 299: Ignatowicz E, Baerdubowska W. Resveratrol a natural chemopreventive agent against degenerative diseases. Pol J Pharmacol 2001; 53: Opie LH, Lecour S. The red wine hypothesis from concepts toprotective signalling molecules. Eur Heart J 2007; 28: Syntichaki P, Troulinaki K, Tavernarakis N. Protein synthesis is a novel determinant of aging in Caenorhabditis elegans. Ann N Y Acad Sci 2007; 1119: Vetterli L, Maechler P. Resveratrolactivated SIRT1 in liver and pancreatic β- cells: a Janus head looking to the same direction of metabolic homeostasis. Aging (Albany NY) 2011; 3: Anekonda TS. Resveratrol a boon for treating Alzheimer's disease? Brain Res Rev 2006; 52: Rakici O, Kiziltepe U, Coskun B, Aslamaci S, Akar F. Effects of resveratrol on vascular tone and endothelial function of human saphenous vein and internal mammary artery. Int J Cardiol 2005; 105:

19 مجله علمی دانشگاه علوم پسشکی ایالم A Review of Resveratrol Effects on Longevity Fereidoni M *1, Jahanbakhshi S 1 (Received: August 30, 2014 Accepted: October 6, 2014) Abstract Introduction: Aging is one of the most important risk factors for some disease, so that one of the major aims of aging research is the identification and analysis of compounds that playing role in delay aging and increase longevity. In rodents Caloric Restriction (CR), in a way that does not cause malnutrition, increased lifespan 50%, however it leave harmful effects, so researchers sought to find a combination that can imitate the effects of CR without any harmful effects. Resveratrol is one of the natural chemicals derived from plants that it is a member of polyphenols family, and it has great antioxidant nature. This article reviews the mechanisms of resveratrol functions on longevity and prevention from aging and aging-related diseases and processes. Materials & methods: This study has reviewed 40 published articles by using PubMed, Elsevier, NCBI and EBSCO 1. Dept of Biology, faculty of Sciences, Mashhad Ferdowsi University, Mashhad, Iran * Correspondin author fereidoni@um.ac.ir databases to explaining the resveratrol function in longevity. Findings: Recently, it has been proven that, Resveratrol by delaying all the processes of aging, increased lifespan in many animals in Laboratory model, including fruit flies, nematodes, fishes and mice. Discussion & Conclusion: The action mechanism of resveratrol is very similar to CR action mechanism, both can extend lifespan by improving disease related to aging, such as, cardiovascular disease, diabetes, Alzheimer and cancer which this resveratrol effects depended on Sirtuins activity that evolutionarily, they are classified as conserved family of NAD+dependent class III histone deacetylase, particularly SIRT1, which is the main regulator of molecular mechanism of aging processes. Keywords: Resveratrol, Longevity, Aging, Sirtuin, CR. Scientific Journal of Ilam University of Medical Sciences 56